妇科肿瘤患者可以接种新冠疫苗吗？

妇科肿瘤患者可以接种新冠疫苗吗？

当下为了防止新型冠状病毒（新冠）疫情的进一步扩散，各国紧急在大规模人群中接种疫苗成为对抗新冠病毒的有效方式。普通健康群体接受新冠疫苗接种已经得到了安全性的验证，那么对于肿瘤患者这样一类特殊的群体，是否可以接受新冠疫苗的注射？肿瘤患者由于接受抗肿瘤治疗（包括手术、放化疗、靶向治疗和内分泌治疗等），免疫功能相较健康人群普遍低下，因此也更容易感染到周围环境中的有害微生物，包括病毒，疫苗也理所应当成为帮助肿瘤患者抵御外来病菌的有力武器。但是由于新冠疫苗的研发过程较短，虽然在普通人群中其安全性得到了验证，但是对肿瘤患者尚无有效的安全性数据信息。

2021年3月29日中国国家卫健委会发布了《新冠病毒疫苗接种技术指南（第一版）》，指南中提及：免疫功能受损人群是感染新冠病毒后的重症、死亡高风险人群。目前尚无新冠病毒疫苗对该人群（例如恶性肿瘤、肾病综合征、艾滋病患者）、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者的安全性和有效性数据。该类人群疫苗接种后的免疫反应及保护效果可能会降低。对于灭活疫苗和重组亚单位疫苗，根据既往同类型疫苗的安全性特点，建议接种；对于腺病毒载体疫苗，虽然所用载体病毒为复制缺陷型，但既往无同类型疫苗使用的安全性数据，建议经充分告知，个人权衡获益大于风险后接种。

2021年5月《Nature Reviews Clinical Oncology》杂志发表一篇题为“COVID-19 vaccine guidance for patients with cancer participating in oncology clinical trials（对于正在接受抗肿瘤治疗临床试验的恶性肿瘤患者接受新冠疫苗注射的指南）”，指南建议恶性肿瘤患者应当接种新冠疫苗，并且按照不同类型的肿瘤患者接受不同抗肿瘤治疗，对于新冠疫苗的接种提出了意见：

1.对于接受外科手术的肿瘤患者，推荐于术后并发症恢复后或者术前1周接种新冠疫苗。

2.对于接受放射治疗的肿瘤患者，除需接受全身外照射治疗，需等待机体免疫系统恢复后，可考虑接种新冠疫苗。

3.对于患有实体瘤的患者，推荐新冠疫苗接种适用于以下抗肿瘤治疗：

① 正在接受细胞毒类药物化疗的患者，建议在用药前1~2周或者用药后1~2周接种疫苗；

② 正在接受靶向治疗的患者（如TKI类药物）；

③正在使用内分泌治疗的患者（如抗雌激素受体药物或抗雄激素药物）；

④正在使用免疫治疗的患者（如接受免疫检查点抑制剂等）。

4.对于患者血液系统恶性肿瘤患者，推荐新冠疫苗适用于下述治疗：

①正在接受强效的细胞毒类药物化疗，并预期会引起机体严重且长期的免疫抑制(如蒽环类药物或阿糖胞苷)，建议推迟至中性粒细胞数恢复正常值后接种疫苗；

②正在接受表观遗传学治疗；

③正在接受靶向治疗的患者（如TKI类药物）；

④正在接受免疫治疗的患者（如CD20单抗）；

⑤对于接受异体或自体造血干细胞移植的患者，建议治疗后3个月考虑接种疫苗；

⑥对于接受过继细胞疗法(如CAR-T治疗)，建议治疗后3个月考虑接种疫苗。

5.对于正在接受I期或II-III期临床研究的恶性肿瘤患者，应当根据疫苗供应情况，结合研究方案及个体情况酌情接种。

同时该指南提出，对于实体肿瘤或血液系统恶性肿瘤患者来说，应尽早接种新冠疫苗。而妇科恶性肿瘤大多属于实体肿瘤，因此此类患者应当尽早接种新冠疫苗。但是指南也指出，新冠疫苗的安全性及有效性研究仍需更长随访时间、更大的队列试验，以及更多的真实世界数据支持。指南对恶性肿瘤患者接种新冠疫苗仅作为初步建议，并会随着未来更多的研究结果做出进一步更新。

而一项来自英国的新冠疫苗-BNT162b2疫苗（辉瑞制药）的临床研究数据显示，在对癌症患者注射疫苗后监测疫苗效果及安全性发现，第1剂疫苗注射后3周，仅约有1/4的肿瘤患者产生抗体。其中，实体瘤患者仅为39%，而血液恶性肿瘤患者效果更低，有效率仅为13%。研究者分析了癌症患者注射疫苗早期无效的原因，可能跟患者本身免疫功能低下，机体内的B细胞（免疫细胞）数量减少有关。随着进一步随访后发现，在癌症患者注射第2剂疫苗后，大部分癌症患者都产生了免疫力，其中19例实体瘤患者中，18例产生了抗体反应，其中包括8例最初没有免疫反应的患者。从该研究结果来看，说明疫苗注射对于癌症患者最终还是有效的，但起效时间主要还是在二次强化注射以后。安全性方面，71%的癌症患者没有出现明显毒副作用，仅6.8%的患者出现了明显的局部或全身反应。

目前，我国已有5款疫苗获批使用或获批用于紧急情况下使用，其中包括3种类灭活疫苗（病毒灭活疫苗类），1种类腺病毒载体疫苗，还有1种类重组亚单位蛋白疫苗。具体数据信息如下表所示：

总而言之，恶性肿瘤患者自身或因接受抗肿瘤治疗而导致免疫功能低下，具有较易受到病毒感染，及较高的持续性新冠肺炎感染发生率，且恶性肿瘤患者是感染新冠病毒后出现重症、死亡的高风险人群，更应该重点保护。妇科恶性肿瘤除少数特殊病理类型外，大多数患者肿瘤属于实体肿瘤，建议患者在咨询自己的主治医师评估安全性后，适时接种新冠疫苗。总之，合理而适时的接种疫苗可以使患者得到更好的保护。未来，我们期待有更多的数据来指导我们肿瘤患者合理、规范应用新冠疫苗。